Sullivan e Mike sono due impiegati alla Monsters & Co., un'industria che fornisce l'energia necessaria a Mostropoli, una città popolata da una folla di esseri bizzarri di ogni forma e dimensione. Tale energia scaturisce dalle grida dei bambini che i mostri spaventano spuntando dalle porte dei loro armadi. Un' ampia scelta di porte predisposta dalla fabbrica consente a queste creature l'accesso all'altro mondo, quello umano. Ogni notte una squadra di mostri scelti varca la fatidica soglia degli umani, per entrare di soppiatto nelle camere da letto dei piccoli. Il loro compito è molto semplice: spaventarli per raccogliere le provvide urla. Un compito reso più difficile dalla convinzione, nutrita dai mostri, che i bambini siano tossici e che un contatto diretto con loro potrebbe risultare catastrofico. Ma ultimamente i piccoli umani non si spaventano più tanto facilmente come in passato e la diminuzione delle urla sta minacciando una crisi energetica senza precedenti alla Monsters & Co. Le speranze dell'azienda sono nelle mani (o nelle zampe) di Sullivan, l'impiegato modello, quello che più degli altri riesce a far gridare i bambini. Mike invece pensa solo a far la corte alla sua Celia. Una notte però qualcosa va storto: per uno strano incidente una bambina passa dal mondo degli umani a Mostropoli e iniziano i guai per Sullivan...